Iniciou sua carreira como modelo fotográfica em campanhas publicitárias em Belo Horizonte, para onde sua família se mudou quando ainda ela era criança. Seu primeiro trabalho foi em um comercial para as Lojas Mesbla, aos cinco anos de idade. Aos quinze, foi convidada a fazer um teste de vídeo para a Rede Globo, o qual ficou arquivado.

Meses depois, em 1999, o diretor Ricardo Waddington procurava por adolescentes em diversos estados brasileiros para a nova geração da série Malhação, que estrearia uma nova temporada tendo como foco não mais a academia que dava título a série, mas sim um colégio secundário, o Múltipla Escolha. Waddigton a descobriu graças ao vídeo e lhe fez o convite para que interpretasse Tati, a nova protagonista e mocinha da série. Nessa época, Priscila estava em Montana, nos Estados Unidos, fazendo um intercâmbio e foi sua mãe quem lhe deu a notícia. Após duas semanas se decidindo, resolveu aceitar o convite, e teve que voltar às pressas para pegar o papel. Depois, outro susto: as gravações iriam começar já na semana seguinte. Ela aceitou o desafio e, um ano e meio depois, a primeira temporada da nova geração de ''Malhação'' se encerrava com sucesso e a personagem "Tati" se despedia da trama com popularidade entre o público adolescente.

Logo em seguida, veio a personagem Joana de as 'As Filhas da Mãe', uma lutadora de luta livre, filha da personagem ''Rosalva'' (Regina Casé). Essa personagem foi até os dias atuais a única coadjuvante de sua carreira. Seu bordão, ao entrar nos ringues, era "Dominó negro".

Em 2002 estreou no horário nobre como a italiana Maria, protagonista de (telenovela) 'Esperança', novela de Benedito Ruy Barbosa com colaboração de Walcyr Carrasco. A novela foi sua primeira parceria com Walcyr (as demais foram em 'Chocolate com Pimenta', 'Alma Gêmea' e 'Sete Pecados'). Em 2003 fez a sua primeira vilã em novelas, a ambiciosa e esperta "Olga" de 'Chocolate com Pimenta'. Apesar de má, Olga muitas vezes recebia a torcida do público para ficar com o mocinho "Danilo" (Murilo Benício).

Pausou suas participações em novelas para apresentar o programa 'Oi, Mundo Afora' do canal por assinatura GNT, onde visitava países e fazia entrevistas com a população dos mesmos. Nesse mesmo ano Priscila foi convidada pelo diretor Dennis Carvalho para protagonizar a novela 'Como uma Onda' na qual ela faria a mocinha Nina, mas a atriz recusou o convite devido as gravações do programa e a personagem acabou ficando com (Alinne Moraes)".

No ano seguinte, em 2005, participou do elenco principal da minissérie 'Mad Maria', onde interpretou Luíza, moça pobre que, ao aceitar se tornar amante de um Ministro da República, interpretado por Antônio Fagundes, vira pivô para chantagens entre políticos rivais.

Em seguida, no mesmo ano, protagonizou 'Alma Gêmea', onde despontou como Serena, filha de uma índia com um homem branco e reencarnação de Luna (Liliana Castro). A personagem foi de extrema importância para sua carreira, pois a trama teve picos de audiência, bateu recordes e se tornou a novela de maior média no Ibope no horário das 18h desde 'História de Amor'.

Em 2006, fez sua estréia no cinema com o longa-metragem, 'Orquestra dos Meninos', onde interpretou a nordestina Creuza, que lhe rendeu a indicação de Melhor Atriz Coadjuvante, no Prêmio Contigo de Cinema.

Durante esse ano, recusou ainda um convite especial de Manoel Carlos para participar de 'Páginas da Vida', alegando cansaço por emendar trabalhos. Foi substituída pela atriz Regiane Alves.

Em 2007 atuou em 'Sete Pecados', onde deu vida a Beatriz, uma mulher rica, mimada e voluntariosa, mas que o autor não rotula nem como vilã nem como mocinha, porque a personagem teve momentos com ambas características na trama. Em 2008 foi escolhida para representar a imagem do concurso de design de jóias AngloGold Ashanti AuDITIONS Brasil, tanto no Brasil quanto no exterior.

Ainda em 2008 recusou um convite para participar de 'A Favorita'. Em 2009, novos convites: um de Glória Perez para atuar em 'Caminho das Índias' e outro de Walcyr Carrasco para protagonizar 'Caras & Bocas'. Ambos foram recusados, e quando foi questionada sobre suas decisões, comentou que nessa época estava pensando em desistir de atuar na televisão. Recusa ainda um novo papel, dessa vez de Bosco Brasil e Aguinaldo Silva para protagonizar 'Tempos Modernos'. Porém, aceitou participar da mesma novela em um papel menor, como a secretaria Nara. Com o fim de (telenovela) Tempos Modernos, em julho de 2010, a atriz se preparou para, em 2011, participar do curta de José Padilha para o filme 'Rio, Eu Te Amo', novo projeto de Emmanuel Benbihy para a franquia 'Cities of Love', a mesma de 'Paris, Je T'Aime' e 'New York, I Love You'.

Em 24 de janeiro de 2011, após fazer um exame de sangue Priscila Fantin teve a confirmação de sua gravidez com o namorado, o também ator Renan Abreu. Em 16 de agosto de 2011 nasceu seu filho, Romeo, na Barra da Tijuca, Cidade do Rio de Janeiro.

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